转录因子 STAT3 异常激活与肿拊i的发生发展 、 不良预后密切相关 ， 升发其小分子抑制剂用千肿瘤治疗具有业要意义。 然而目前开发的 STAT3 抑制剂普遍存在亲和力弱、 选择性低、 成药性差等缺点 ， 阻碍了其临床开发及应用。 前期 ， 研究团队基千 STAT3 的结构特征， 首先运用基千结构的药物设计方法， 设计合成了具有类药性优势骨架的 STAT3 抑制剂化合物库 ， 发现一系列对 STAT3 具有明显抑制活性的化合物， 进一步结构优化获得了高活性的抑制剂 Wl039, 具备靶向性好、 药效高等优点。相关结构具有自主知识产物， 并且申诮了 PCT 及国内专利。为了进一步评价 Wl039 的成药性， 为申哨临床研究做准备， 本项目将对 Wl039 进行合成工艺、 系统药效、 初步毒性、 药代动力学性质等方而的研究， 确保后续开发的 STAT3 抑制剂具备特异性强、 成药性好、 药效商等优点， 为开发共有我国自主知识产物的抗肿瘤候选药物奠定基础。