2023年6月17号，麻省理工学院的科赫癌症中心吴博成博士将在美国麻省理工主办癌症药理方面的成果发布会。 在此次发布会上，吴博士将宣布他第一个发现TOX抑制剂，该发现对开展T细胞的研究将有巨大帮助，是抗癌领域的关注重点，诚邀各界媒体予以关注和报导。

    主办方：NERMACS

    演讲人：Doctor Bocheng WU

    演讲主题：Targeting the TOX protein as the novel therapeutic target (final paper number: 575)

    会议地点：360 Huntington Ave, Boston, MA 02115 楼 curry Student center .room No:MAC3

    欢迎有关机构、媒体联系采访、有意请联系吴博士微信brad2010, 国内请联系段女士13602857633

    此次发布会上，有关TOX抑制剂发现过程和相关信息，将一并介绍。

相关内容介绍：

T细胞疲惫是医学科学中一个大问题，严重影响免疫疗法、抗癌治疗、慢性病毒感染、自身免疫疾病和移植。当T细胞受到抗原呈递细胞（APCs）的长期刺激时，它们会变得疲惫不堪。这会导致细胞产生更少的细胞因子、更多的抑制性受体、T细胞生长缓慢，最终削弱免疫防御。在免疫疗法中，由于NR4A和TOX的过度表达，CAR T细胞可能完全耗竭，这是CAR-T和正常CD8+ T细胞疲惫的主要原因。一些研究人员认为，尽管通过阻断这些检查点可以稍微提振耗竭的T细胞，包括CAR-T和正常细胞，但效果并不太好。因此，这些科学家认为，也许如果我们弄清楚这些疲惫细胞内部发生了什么，就能找到解决办法。这就是TOX和NR4A作为潜在新疗法的地方。然而，尽管敲除这些基因似乎有助于CAR-T治疗的恢复，对于正常T细胞可能并不适用，因为TOX和NR4A在CD8+ T细胞中天然存在，扮演着各种重要角色，而且目前还不清楚干预它们是否安全。此外，TOX参与肿瘤特异性CD8+ T细胞的发育，删除它并不能重新激活这些细胞。在研究机制方面，确实，敲除tox和nr4a基因提供了一些相关基因活动的线索，但使用小分子抑制剂则为研究TOX和NR4A在疲惫中的作用提供了全新的可能性，例如它们影响的基因以及与其他蛋白质的相互作用。但目前还没有人研究这些抑制剂，因为这些蛋白质具有非常奇特的结构，很难用药物来干预。幸运的是，通过利用高通量筛选技术和小分子微阵列，吴博成成功发现了第一个TOX抑制剂。鉴于TOX抑制剂的成功应用以及人们对NR4A全谱抑制剂的探索，我们将找到一些非常有效的抑制剂来治疗T细胞疲惫。然后，我们可以利用它们来研究相关机制，甚至可能用于人类治疗。因此，这个会议的目的就是报告发现小分子和确认靶点的过程和数据，并思考未来医学研究的可能性。