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中药活性成分治 疗多药耐药肿瘤

单位名称:澳门科技大学 联系人:谢先生 联系方式:02081309552 邮箱:1079017915@qq.com 地址:澳门
所属地域
广东省
专业领域
生物技术和新医药
专利状态
已申请专利
成果权属
本人
项目阶段
研制阶段
合作方式
合作开发
合作方拟投入资金
101~500万元

详细介绍

肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR) 是导致肿瘤临床化疗失败和患者死亡的主要原因。多药耐药是指肿瘤细胞对某一种抗肿瘤药物出现耐药性的同时,对其他多种结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性,从而导致一些联合用药的失败。这种现象在临床非常常见,已涉及临床常用的多种抗癌药物,成为恶性肿瘤化疗过程中的一个棘手问题。尽管最近有一些研究报导的化合物可以减少肿瘤多药耐受性,遗憾的是,这些年研究开发的三代 MDR 逆转剂都无法通过 III 期临床实验,而作用靶点(外排转运蛋白)单一导致临床药效差异较大则是主要原因。研究肿瘤 MDR 产生的相关机制以及寻找有效逆转剂,特别是中药逆转剂是现代肿瘤研究的热点领域。陈皮黄酮提取物是一种从植物橘皮和中药陈皮中发现的黄酮化合物。我们采用敏感的和耐药的卵巢癌细胞和肺癌细胞,发现该提取物及其主成分具有非常有效的逆转肿瘤耐药的活性。采用体内可以达到 的无细

毒的低剂量,就可以使紫杉醇在耐药细胞的细胞毒性增强 400 倍,是目前看到的逆转肿瘤紫杉醇耐药的最强化合物之一。同时在耐 药性的癌症细胞上,他也可以成功增加其他多种一线化疗药物比如Doxorubicin; Docetaxel; Daunorubicin; 5-Fluorouracil 的药效。此外,黄酮化合物并不是通过单一转运蛋白这个作用靶点,我们研究发现他与化疗药物联用可以抑制 AKT 蛋白的磷酸化,因此抑制 PI3K/AKT通路也是其 MDR 逆转作用机理之一。因此,橘红素在耐药肿瘤细胞的作用具有多靶点的特性。这个多靶点作用特性结合黄酮化合物的高作用效果和低毒特性,为开发其作为新一代肿瘤多药耐药逆转剂奠定了基础。与化学药物逆转肿瘤多药耐药相比,中药化合物橘红素具有一定的优越性,具体体现在: 1)作用靶点多样性,其逆转 MDR 的作用往往不局限于某单一靶点,而是通过多个靶点的综合作用,效果更加明确; 2)中药有效成分不良反应小,产生心血管系统与免疫系统不良反应少,也较少引起抗肿瘤药物代谢动力学的改变; 3)陈皮黄酮化合物本身就具有抗癌作用; 4)具有可以提高机体免疫功能、抗炎、抗氧化、诱导肿瘤细胞分化与凋亡等多重功效。因此,将陈皮黄酮提取物开发成为肿瘤多药耐药逆转剂,和化疗药物联合使用治疗多药耐药肿瘤是非常切实可行并具有重要的临床应用前景

中药陈皮的黄酮提取物作为肿瘤特别是耐药肿瘤临床一线化疗治疗的辅助食品,具有良好的应用前景。目前,我们有陈皮黄酮提取的方法,动物药效和机制以及陈皮黄酮提取物的初步简版装。